“垃圾”基因不垃圾 Cell揭秘其在癌症中的角色

人体内有一群基因，它们没有制造蛋白质的指令，不参与编码，所以被称为垃圾基因。如今，它们发声了：叫我们垃圾，冤枉啊！我们对健康和疾病可是有重要作用的！最近来自密歇根大学安阿伯大学综合癌症中心的科学家在Cell杂志发表了一项研究，为它们正名，发现它们对肿瘤有直接作用，正确对待能阻止癌细胞生长。

DNA-基因组RNA-转录组

人类的DNA包含了构建和维持细胞所需的所有指令。DNA这个长条的双螺旋分子携带着20000~250000个基因信息。

但是DNA上的指令不能直接获取，它们首先需要转录到RNA这个单链分子中。所有转录下的集合就叫转录组。

不同细胞的基因组基本相同，但转录组则根据细胞的功能各不相同。通过分析细胞中的转录组，就能发现细胞差异，比如癌细胞中高度表达的基因在健康细胞中不存在。

垃圾基因不垃圾

RNA也有不同的种类，本领最大的主流成员是信使RNA（mRNA），携带编码子，致力于制造蛋白质这一重要工作。还有一群无所事事的RNA叫做非编码RNA，它们不会制造蛋白质。

很长时间，科学界都认为大量不包含制造蛋白质指令的基因组是垃圾DNA。是金子总会发光。越来越多的研究发现垃圾DNA虽然不制造蛋白，但依然会生产非编码RNA，而这些产物在健康和疾病中发挥了重要作用。其中有一股长链非编码RNAIncRNA包含200多个积木核苷酸。

在这项新的研究中，研究人员发现斑马鱼、小鼠和人类体内都有IncRNA，那是不是意味着它在细胞生物学中有着重要意义呢？IncRNA受到关注，还拥有了一个专属名字Testis-associatedHighly-conservedOncogeniclongnon-codingRNA（与睾丸相关的高度保守的致癌长型非编码RNA），简称THOR。

THOR只在癌细胞中活跃

THOR在一些癌细胞中高度表达，尤其是黑色素瘤和肺癌，并在癌症的发展中起了直接的作用。在实验室培养的癌细胞中，沉默THOR减慢了肿瘤生长，而过度表达它则加速肿瘤生长。而且，健康细胞中缺乏THOR，这暗示了它只在癌细胞中起作用。

沉默的THOR抑制细胞增殖

进一步研究发现，THOR与类似胰岛素生长因子结合蛋白（IGFBPs）相互作用，可能是为了保持RNA稳定。结果发现沉默的THOR抑制了IGFBPs的活性，而过度表达的THOR则会引起细胞快速生长。

研究人员表示，THOR可以作为癌症药物的靶标，因为打压它不会干扰到健康细胞。

循证来源：OncogenicRoleofTHOR,aConservedCancer/TestisLongNon-codingRNA.December14,2017.Cell

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